大蟒蛇：神出鬼沒劇情講述在蜿蜒流長的亞馬遜河流域的雨林深處，生活著古老而神秘的舒爾族。他們與世隔絕，以食人蛇為叩拜圖騰。圍繞著舒爾族人的傳說和秘密讓雨林之外的人們振奮不已。人類學家史蒂文•凱（埃瑞克•斯圖爾茨 Eric Stoltz 飾）對舒爾人頗感興趣，他和紀錄片導演泰莉•勞瑞（杰妮佛•洛佩 茲 Jennifer Lopez 飾）組成一個七人攝製組，前往雨林為這神秘的部族拍攝紀錄片。路上，他們搭救了一個名叫保羅•沙龍（瓊•沃納 Jon Voight 飾）的男子，保羅自告奮勇帶攝製組尋找舒爾人，卻不曾想這個男人的真正目的竟是尋找一條恐怖的食人巨蟒。蒙在鼓裡的史蒂文等人就次踏上一條充滿血腥的不歸路……
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